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脂质体研究进展
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广告招租，e-mail:yesize@hotmail.com 摘要 脂质体是一种人工制备的磷脂类生化物质，属携有双层包膜的脂质小囊。它作为药物的人工膜和赋形剂，可将治疗药剂准确地命中病变部位、组织和细胞。脂质体包裹药物可用于肿瘤、免疫等方面的治疗。 关键词 脂质体、膜、人工、赋形剂 脂质体是一种人工制备的携有双层包膜的磷脂质小囊，可作为各类治疗药剂的人工膜和赋形剂。通过各种给药途径，它可使所包裹的药物具有打靶作用，准确地击中病变部位、组织和细胞，从而增强药物的疗效。 1 脂质体的主要用途 主要用途有：作为疫苗的包膜；作为NDA片段的输送赋形剂以治疗各种皮肤病；以含脂质体的药物治疗哮喘所致支气管缩窄；脂质体包裹的药物可用于缓解或预防手术后伤口粘连；这类药用化合物可应用于肿瘤治疗；此类药物在用于基因治疗时免用病毒载体；作为化妆品软膏可促进皮肤神经酰胺生长等。 脂质体抗肿瘤药可准确击中靶器官胰腺[1]，亦可用来治疗头颈部鳞癌[2]。脂质体药物具有对体内硬肿瘤打靶的功能[3]，用于治疗胃或结直肠癌的肝转移或人乳头状瘤病毒的感染[4，5]。脂质体及其包裹的药物可在体内外渗，进入硬瘤组织[6]。投给脂质体进行体内动力疗法时，可观察到大鼠RR1022肿瘤模型的荧光变化[7]。这类药物可用于治疗艾滋病并发的Kaposi肉瘤[8]。脂质体能促进药物输入人白血病细胞[9]。 脂质体复合物可用于人树突状细胞的基因转移和介导DNA接种[10，11]。它还被用于对肺泡巨噬细胞的药物打靶和白喉毒素A基因的介导[12，13]。有关脂质体药物使激活的单核细胞凋亡的问题曾展开过争论[14，15]。据报道，以脂质体包裹HBsAg经淋巴结传送可获致免疫性[16]。 此外，脂质体还可用作加速伤口愈合药物的包膜及基因疗法的佐料。 2 所使用的药物和脂质体类型 2.1抗肿瘤药剂 2.1.1各类脂质体包裹阿霉素（ADR）Sadzuka等报道了聚乙烯甘醇阿霉素脂质体（PEC-LADR）的抗肿瘤活性和副作用[1]。脂质体组合可使ADR活性增强。PEC调节能抑制ADR对心肝的副作用。ADR可在胰腺内贮存。Konno等研制了含有磷脂酰胆碱（PC）和胆固醇的LADR[4]。再与对肿瘤血管系有特异效应的肿瘤坏死因子α联用，以治疗8例晚期胃癌或结直肠癌肝转移者。Unezaki等报道二硬脂酰磷脂酰胆碱（DSPC）和PEC衍生的二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（DSPE）两种脂质体与ADR的衍生物[6]，在注入患神经母细胞瘤的C-1300小鼠体内后，ADR自外渗脂质体释放进入肿瘤组织。Northfelt等报道[8]，、53名以阿霉素/博莱霉素/长春新碱或博莱霉素/长春新碱常规化疗而不能耐受毒性的晚期艾滋病并发Kaposi肉瘤患者曾采用新型LADR治疗。这种脂质体能提高ADR的疗效，为常规化疗无效的此类患者提供了新的选择。Ichinose等报道，LADR与肿瘤识别分子1-氨基乳糖，具有杀灭植入裸小鼠体内的AH66肝癌细胞的效应。ADR包裹在外盖胆固醇芽霉菌素的脂质体内，可提高ADR在血液中的稳定性。 2.1.2 柔红霉素脂质体 含有DSPC和胆固醇的柔红霉素脂质体制品DounoXome，可输送其内含药物至体内硬瘤。DaunoXome与常规ABV（放线菌素D、博莱霉素、长春新碱）化疗相比，既能提高抗癌活性，又可降低毒性[3]。 2.1.3 转铁蛋白脂质体结合γ射线治疗 以转铁蛋白脂质体结合γ射线治疗，使通过野生型p53DNA转染头颈部鳞癌而建立的抗放疗JSQ-3人细胞株变为对γ-射线敏感。转铁蛋白脂质体比用单一脂质体的转染率高6～10倍[2]。 2.1.4 干扰素脂质体 脂质体包裹的α或β干扰素（IFN）抑制一系列肿瘤，包括乳腺癌的增殖[18]。研究证明，脂质体是输送高剂量IFN的有益载体。 2.1.5 紫杉酚脂质体 与常规紫杉酚比较，脂质体包裹 的紫杉酚对正常小鼠的毒性小得多[19]。 2.2 免疫研究所使用的脂质体 树突状细胞（DCs）是最有力的启动抗原特异性T细胞活性的抗原呈递细胞。通过研究各种基因转移方法，包括DNA-脂质体复合物、重组的腺病毒（AdV）载体等，证明AdV是有开拓前景的DCs载体，可用于基因工程[10]。 以HIV调节荧光素酶的阳离子脂质体，可介导白喉毒素A基因片段进入HIV感染的HeLa细胞中，用于艾滋病的基因疗法[13]。 用甘露糖共轭脂质对肺泡巨噬细胞打靶，发现含40%甘露糖基磷脂的脂质体摄入率比没有这种磷脂的脂质体高3.6倍[12]。 参考文献 1 Sadzuka Y,Nakai S,Miyagishima A et al.Cancer Lett(Shannon,lrel),1997:111(1,2):77-86 2 Xu L,Priollo KF,Chang EH.Hum Gene Ther,1997:8(4):467-475 3 Forssen EA.Adv Drug Delivery Rev,1997:24(2,3):133-150 4 Konno H,Maruo Y,Matsuda I et al.Adv Drug Delivery rev,1997:24(2,3)331-335 5 Lappalainen K,Pirila L,Jaaskelainen I et al,Anticancer res,1996:16(5A):2485-2491 6 Unezaki S,Maruyama K,Hosoda JI et al.Int J pharm,1996:36(2):127-133 7 Rueck A,Beck G,Bachor R et al.J Photochem Photobiol b,1996:36(2):653-659 8 Northfelt DW,Dezube BJ,Thommes JA et al.J Clin oncol,1997:15(2):653-659 9 Ma DDF,Wei AQ Leuk Res,1996:20(11,12):925-930 10 Arthur JF,Butterfield LH,Roth MD et al.Cancer Cene ther,1997:4(1)17-25 11 Gregoriadis C,Saffie R,de Souza JB.FEBS lett,1997:402(2,3):107-110 12 Shao J,Ma JKH.Drug Delivery,1997:4(1):43-48 13 Konopka K,Harrison CS,Felgner PL et al.Biochim Biophys acta,1997:1356(2):185-197 14 Moghimi SM.J Leukocyte Biol,1997:61(5):643-644 15 Schmidt-Weber CB,Rittig M,Hauser I et al.J Leukocyte biol,1997:61(5):644-645 16 Kim CK,Jeong EJ,Int J Pharm,1997:147(2):143-151 17 Ichinose K,Yamamoto M,Khoji T et al.Anticancer res,1998:18(1A):401-404 18 Coradine D,Pellizzaro C,Biffi A et al.Anticancer res,1998:18(1A):177-182 19 Cabanes A,Briggs KE,Gokhale PC et al,Int J oncol,1998:12(5):1035-104
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